牛津儀器 X-MET8000 系列藥品檢測技術方案

發(fā)布時間：2017/5/16

牛津儀器 1959 年創(chuàng)建于英國牛津，是英國倫敦證交所的上市公司，生產(chǎn)分析儀器、半導體設備、導磁體、低溫設備等高技術產(chǎn)品。在五十多年的發(fā)展過程中，牛津儀器公司憑借自身的科研優(yōu)勢，以技術、管理產(chǎn)品和服務為科技發(fā)展作出了巨大的貢獻。牛津儀器分布于英國、美國、芬蘭、德國和中國的十幾個工廠、數(shù)十個分公司和辦事處分，業(yè)務百多個國家和地區(qū)。

2012 年4 月15 日，中央電視臺曝光9 家國內(nèi)藥企所生產(chǎn)的13 種產(chǎn)品采用了鉻標的空心膠囊。2010年版《中國藥典》規(guī)定，藥用膠囊以及明膠原料，重金屬鉻的含量均不得超過2mg/kg。而據(jù)對9 家藥廠13 個批次的膠囊藥品買樣送檢，重金屬鉻含量均過限量值。

隨著事件的進展，一個從河北的工業(yè)明膠生產(chǎn)企業(yè)到浙江的膠囊工廠，再到大型藥廠和銷售終端的龐大毒膠囊利益產(chǎn)業(yè)鏈浮出水面。這說明，這不是少數(shù)藥品企業(yè)的孤立事件，而是一個行業(yè)問題，是一個跨地域、行業(yè)事件。藥品安全問題成為當前全社會關注的一個焦點。

通常金屬系指在pH3.5的乙酸鹽緩沖溶液中能與硫代乙酰胺、硫化氫或硫化鈉作用后顯色的金屬的總稱，包括銀、鉛、汞、銅、鎘、鉍、銻、錫、砷、鎳、鈷和鋅等。來自藥品原材料、輔料及生產(chǎn)設備中的重金屬，是在生產(chǎn)過程中被帶入藥品，盡管經(jīng)純化等工藝處理，也很難去除。重金屬影響藥物的安全性，血液中汞含量達200ugL-1時能導致腎障礙、震顫，甚至麻痹；錫及其有機化合物有劇毒，當超250mgKg-1時可引起中毒反應，發(fā)生重癥腦水腫；鎘被國際癌癥研究中心確認為IA級致癌物，被美國毒物管委會列為第六位危害人體健康的有毒物質(zhì)，鎘是已知的易在體內(nèi)長期蓄積的毒物。重金屬對人體有害，故多國藥典中均有規(guī)定檢測限值。

國外對于藥物中金屬元素的殘留量有嚴格限制。根據(jù)歐洲藥物評審委員會(EMEA) 頒布的金屬催化劑或金屬試劑殘留量限度規(guī)定，在藥品中可能殘留的元素分為3 大類(Pt、 Pd、 Ir、 Rh、 Ru、Os、Mo、 Ni、 Cr、 V; Cu、 Mn; Fe、 Zn)，其含量大多數(shù)較低，僅為mg /kg 級。我們國家也有對于的規(guī)定，《藥用植物及制劑進出口綠色行業(yè)標準》中對相關元素就有規(guī)定限值，規(guī)定值見表1.

對藥品中重金屬檢測方法，在《中國藥典》里已經(jīng)有分析方法。但以上方法均需要復雜的樣品前處理，不適合藥品中重金屬的快檢。對此，牛津儀器推出了以手持式X射線熒光光譜儀XMET8000系列在藥品安全監(jiān)測技術方案，儀器可以給出重點監(jiān)管元素諸如Pb, Cr, Ni, Hg, As,Pb, Se, Cd, Sn, Sb, Ba等元素的監(jiān)管結果，不需要或者只需要稍微的樣品前處理手續(xù)， 60-90秒鐘即可得到樣品中重金屬元素的含量。

X-MET8000 技術參數(shù)和特點
· 配置 50KV 銠陽極靶 X 射線管和大面積 SDD 高分辨率半導體探測器，對輕重元素均可激發(fā)和測量，分析元素范圍擴大至元素周期表 12 號鎂元素到 92 號鈾元素(12Mg～92U)，多可同時分析大于 32 個元素，并具有同級產(chǎn)品中檢測性能；
· 整機具有穩(wěn)定性，數(shù)秒內(nèi)實現(xiàn)開機，不需要預熱，無需測量儀器校驗樣開始測量；
· 儀器操作方便，不需要人員，只要將儀器測量窗口對準待分析的均質(zhì)樣品，按下測量按鈕，10～20 秒及可得到分析結果；
· 金屬分析用基本參數(shù)法，在預制曲線基礎上利用客戶標準樣品或相似樣品進一步測量效果；
· 配備具有鍍層分析經(jīng)驗系數(shù)法校準曲線；
· Linux 操作系統(tǒng)具有穩(wěn)定、不死機等特點；
· 內(nèi)置式一體機，通過 SGS 認證的 IP54 防（濺）水防塵標準，環(huán)境適應性強；
· 4.3 寸，目前同類儀器中大彩色背光觸摸顯示屏，在不同角度下都有良好的可視性，具有亮度高，節(jié)電等特點；
· 整機帶電池只有 1.5 kg，同類儀器中電池長使用時間，單節(jié)電池在典型工作環(huán)境中可工作10-12 小時；
· 可直接生成加密的 PDF 檢測報告并通過 U 盤或 USB 線輸出，用戶可以自定義測樣報告模板；
· 可通過 WiFi 連接實現(xiàn)結果的自動同步傳輸，將分析測試結果實時同步傳輸?shù)街锌兀?br /> · 用戶可以從大量數(shù)據(jù)中方便地搜到到需要的結果，軟件提供多種形式的只能篩選功能；
· 可通過 WINGUI 軟件在臺式電腦上操作儀器并隨意切換到儀器顯示屏操作界面；
· 錐形的測試前端設計，可測試拐角和彎曲部位；

可選配項：
· 可選防護窗口，防止探頭和 X 射線管在測試小部件和尖銳物體時受損；
· 可提供便攜式藍牙打印機，現(xiàn)場打印分析測試結果，將結果貼在樣品上，避免混樣；
· 可選折疊式臺式支架，易于攜帶，無需使用交流電；
· 配置攝像頭，幫助檢測時定位樣品測試點：
· 圖片可以保存、讀出并且可以添加到測樣報告中；
· 放大尺寸： 3.5 倍；
· 圖片對于樣品大?。捍蠹s 7.5mmX7.5mm
· 圖片大小： 200 像素 X200 像素；
· 攝像頭技術： CMOS

X-MET8000 系列在藥品行業(yè)檢測應用介紹

藥用明膠硬膠囊殼重金屬元素檢測膠囊是口服固體制劑主要劑型之一，我國采用硬膠囊劑型的制劑產(chǎn)量約占口服固體制劑總產(chǎn)量的20%。央視所曝光的“毒膠囊”是一些用生石灰處理皮革廢料，熬制成工業(yè)明膠，并制成藥用膠囊，由于工業(yè)皮革在生產(chǎn)過程中會使用一種含鉻的鞣制劑，按照這種工藝生產(chǎn)出來的膠囊往往會造成鉻元素嚴重。因此，如何準確測定膠囊中的鉻，對于現(xiàn)場篩查“毒膠囊”意義重大。
牛津儀器X-MET8000系列手持式X射線熒光光譜儀可以實現(xiàn)對膠囊中的Cr進行分析，將膠囊中的藥品倒出，取空心膠囊殼，將膠囊殼與膠囊體扣好，將重疊部分對準測試窗口進行測試，測試時間為120秒鐘，每個樣品測試三次，取平均值。表2為測試結果。

從圖1可以看出，采用手持式XRF X-MET8000儀器能準確分析膠囊中的鉻元素含量，能夠?qū)崿F(xiàn)現(xiàn)場篩選。

中藥及中成藥中重金屬元素含量分析
近年來, 中藥因其取自于天然而日益成為推崇的藥物品種。隨著對中藥需求的不斷增加,人們不僅對中藥的治療、保健作用給予了關注, 也逐漸開始重視中藥不良反應。重金屬含量是中藥不良反應中的問題之一, 已嚴重影響到中藥的聲譽及出口。其中尤以鉛、鎘含量為普遍。鉛能影響神經(jīng)系統(tǒng)的多種功能, 造成智力、記憶力、神經(jīng)行為障礙;鎘除了會干擾銅、鋅和鈷的代謝外, 還可引起 “骨疼病”及腎功能失調(diào)。此外,服用鉛、鎘含量的中藥還可引起人體多種器官、系統(tǒng)的損害。

按照WM/T 2-2004《藥用植物及制劑進出口綠色行業(yè)標準》中對相關元素就有規(guī)定限值，對陜西寶雞和銅川的不同中藥中的Pb和Cu含量進行分析，典型譜圖見圖2.

按照WM/T 2-2004《藥用植物及制劑進出口綠色行業(yè)標準》要求， Pb含量不得高于5mgkg-1,Cu含量不得高于20mgkg-1，部分中藥材中重金屬含量是超標的。因此采用X-MET8000系列手持式XRF儀器可以實現(xiàn)中藥材和中成藥重金屬含量的篩選。

藥品中營養(yǎng)元素分析
部分人群由于某些原因，導致體內(nèi)缺少某些礦物質(zhì)元素，諸如維生素D鈣咀嚼片中的營養(yǎng)元素Ca, 復方氯化鉀泡騰片中元素鉀等藥品，需要通過藥丸進行補充。對于該類藥品，可以通過手持式XRF儀器進行篩選，判斷成份含量。

對于引起的低鉀血癥通常情況下采用電解質(zhì)補充藥，復方氯化鉀泡騰片則是一種電解質(zhì)補充藥。對于藥品里的鉀元素含量分析，藥典里都有闡述，但相關對不適應現(xiàn)場快篩監(jiān)測，采用牛津儀器X-MET8000系列HHXRF儀器可以進行篩選，判斷成份含量。圖3是對藥品進行譜圖掃描，鉀元素的譜線非常清晰。

藏藥中重金屬檢測應用
藏醫(yī)藥是我國傳統(tǒng)民族醫(yī)藥中的一個重要組成部分，也是世界傳統(tǒng)醫(yī)藥寶庫中的重要組成部分，己經(jīng)有2000 多年的歷史。藏藥材藥效成分活性高、含量多、藥力充沛持久且無污染，符合當代人對藥物自然性的研究。在藏藥中多種重金屬通過的炮制技術入藥，雖說成為具有治療價值的藥用成分，但重金屬在藥物中存在的形式和體內(nèi)留存狀態(tài)不明，并且其治療價值機理不清、證據(jù)不足，這些都需要評價其安全性。

以藏藥“佐太”為例，“佐太”是藏語“仁青歐曲佐珠欽木”的簡稱，又譯“佐臺” ( 衛(wèi)藏、安多語)、“佐塔” ( 康巴語) 。“佐”是煉制，“太”指灰、粉末，意思是緞燒成灰，合為水銀煅灰，也就是在金屬汞中加以多種輔助藥物，經(jīng)過洗、浸、煮等多道復雜炮制工藝，去垢、去銹、除汞毒，然后加以多種重金屬，煅炭存性而成的水銀灰藥，謂之佐太。通常認為，藏藥“佐太”含有8種金屬和8種礦物，這8 種金屬是金、銀、紅銅、青銅、黃銅、鐵、鉛、錫，統(tǒng)稱“能持八鐵”或稱“能持八金屬”。利用X-MET8000儀器可以完成對佐太中重金屬的分析，表4為儀器分析值和化學分析值。